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疫苗前沿 | 1例Y群ST167型脑膜炎奈瑟菌输入病例的流行病学和病原学分析|菌株|流脑|疾控中心
- 发布日期：2025-01-03 17:27 点击次数：163 摘 要目的： 对1例疑似脑 膜炎奈瑟菌阳性病例进行病原学鉴定诊断，评估疫情传播风险。方法： 采集患者血液进行脑膜炎奈瑟菌分离培养，通过菌落形态学和菌体革兰染色观察、生化鉴定、乳胶凝集试验、血清玻片凝集试验、核酸检测进行病原鉴定和血清群分群，检测菌株对12种抗生素的敏感性； 对病例开展现场流行病学调查并采取疫情防制措施。结果： 经多种实验室方法鉴定，该疑似病例确诊为脑膜炎奈瑟菌感染，菌株血清群为Y群，多位点序列分型(MLST)为767，属ST167克隆群，对青霉素、氨苄西林、美罗培南等9种抗生素敏感，对环丙沙星和左氧氟沙星中介，对甲氧苄啶/磺胺甲噁唑耐药。 病例的密切接触者和环境检测结果为阴性。结论： 本病例经检测明确病因为脑膜炎奈瑟菌侵袭性感染，菌株为Y群ST167型。 流行病学调查显示该病例引发疫情传播流行的风险较低，后续需要持续关注和监测。前 言脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis，Nm)是一类以流行性脑脊髓膜炎(俗称流脑)和败血症(菌血症)为主要致病症状的革兰染色阴性双球菌，能够通过密切接触和飞沫在人群中进行传播，可引起散发和局部暴发的流脑流行。Nm常作为寄生菌定植于健康携带者的上呼吸道[1]，根据菌体表面荚膜多糖结构的不同，Nm可以分为12类血清群。常见的引发侵袭性疾病的Nm主要为A、B、C、Y、W和X这6种血清群，不同地区的血清群分布特征差异较大且呈动态变化[2]。我国曾流行的Nm菌株血清群分别有A、C和W群，Y群较为少见。Nm感染和疾病流行可通过人群接种疫苗得到有效预防[3]，自我国将A、C群流脑疫苗纳入扩大国家免疫规划项目后，人群获得了有效保护，这两类血清群的流脑发病率显著下降。然而，近年来，因人员流动增多、菌株发生荚膜转换等因素，其他Nm血清群如Y群的检出率也逐渐上升。2023年9月，广东省珠海市某医院报告1例血培养Nm疑似阳性的重症监护病房(ICU)临床死亡病例，为广东省疾病预防控制中心病原微生物检验所检测到的首例输入性Y群ST167克隆群流脑病例。现将该病例基本情况、流行病学调查和实验室结果报道如下。对象和方法结 果1．流行病学调查： 患者近2年在珠海独居，2023年9月1—10日有日本旅居史，9月15—16日有澳门旅居史，后返回珠海工作，另有2次外出就餐。流脑疫苗接种史不详。对9月15日以来收治医院、患者住所、工作单位及周边医院进行 Nm 感染病例主动搜索，未发现除该病例以外具有皮下出血、皮肤瘀斑、脑膜刺激征(＋)的特征性病案。密切接触者和环境调查：患者自发病前7天以来的主要密切接触者有同事等共计50名，截至调查时均未出现发热、头痛等相关不适症状。共采集可及的密切接触者咽拭子38份，其他排查人员咽拭子16份，病例工作环境样本3份，经 Nm 核酸检测和菌株分离培养均为阴性。2．菌株分离和鉴定： 血平板接种后生长的菌落形态呈典型的 Nm 形态特征：表面湿润，不溶血，半透明状，菌体涂片革兰染色为阴性双球菌。API NH生化鉴定(比色法)检测结果为编号"5002"(高度提示为 Nm )。乳胶凝集试验结果为：脑膜炎奈瑟菌ACY/W135群(＋＋＋)、B/ E . coli (－)。诊断分群血清玻片凝集试验结果为：A群(＋＋)、B(＋ ＋)、C群(＋ ＋)、Y(＋＋＋)、W135(＋＋)，提示为多凝菌株。3．分群鉴定： 经荧光PCR法核酸鉴定，该患者血液分离的菌株呈Y群阳性(＋)，其他血清群(A、B、C、X和W135群)为阴性(－)。4．MLST分析： 将二代测序拼接后的本病例菌株Zhuhai23全基因组序列与PubMLST数据库进行比对，7个管家基因的等位基因比对结果确定该菌株MLST分型为767(ST167克隆群)。5．PorA和FetA抗原分型： Zhuhai23菌株基因组序列经PubMLST数据库比对后，获得该病例菌株比对的等位基因编号结果：PorA_VR1(5-1)，PorA_VR2(10-8)，FetA_VR(F1-3)。6．系统发育树分析： 不同地区77株Y群ST167克隆群以及本次分离的Zhuhai23菌株基因组系统发育树结果(图1)显示，本次分离的Zhuhai23菌株与上传的MLST分型为767的菌株亲缘关系较近，如分离自土耳其(id为60701)、瑞典(id为26241)等的菌株。图1基于SNP构建不同地区ST167克隆群系统发育树7．耐药基因突变情况： 在PubMLST数据库上比对本病例菌株基因组获得关键耐药基因序列突变情况。 常见耐药基因 ponA 、 parC 、 penA 等未出现耐药突变，检测到的点突变为位于 mtrR (抑制性转录调控因子MtrR的DNA结合区) [ 4,5] 启动子的反向重复序列 [ 6] 的碱基替换，由野生型启动子序列AAAAAGTCTTTTTT突变为ACAAAGTCTTTTTT。8．药物敏感试验结果： 使用E-test梯度法(MIC)对青霉素、氨苄西林、美罗培南、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、米诺环素、阿奇霉素、利福平、环丙沙星、复方新诺明、萘啶酸等12种抗生素进行药敏检测。 结果提示本病例菌株的药敏情况为： 菌株对青霉素、氨苄西林等9种抗生素均敏感，环丙沙星、左氧氟沙星为中介，对甲氧苄啶/磺胺甲噁唑耐药。欢迎来到医食参考新媒体矩阵2023年疫苗接种攻略阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了撰写| 中华微生物学和免疫学杂志校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea编辑 设计| Alice
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